太熙元年（290年），司马炎病重，杨骏以“囯丈”
的身份在左右侍候，排斥大臣，隔绝内外，执掌帝国大权，引起的司马炎的戒备之心。
为了牵制杨骏，司马炎下诏命杨骏与汝南王司马亮同为辅政大臣，一起为新帝辅政。
杨骏却把诏书藏匿不发，与皇后杨芷一起矫诏封自己为辅政大臣。
已实际被软禁的司马炎只得默认，在无可奈何中去世，年五十五，谥曰“武皇帝”
，庙号“世祖”
，葬于峻阳陵。
皇太子司马衷即皇帝位，改元永熙，大赦天下；尊继母杨芷为皇太后，立太子妃贾南风为皇后，立子广陵王司马遹为皇太子；以太尉杨骏为太傅，辅佐朝政；杨珧为尚书令，杨济为太子太保。
自此杨氏兄弟把持朝政，权倾朝野，杨骏满朝安插亲信，扶植党羽，只手遮天。
但在政治上，杨骏却是一个缺乏政治智慧的人，他把大权在握的司马家王爷们排除在外，这种“四两拨千斤”
的惊险操作，使他的位子注定坐不安稳。
为了对抗自东汉逐渐崛起的地方士族势力、巩固皇权，武帝通过分封的方式把宗室分封到全国各地，掌管当地的军政大权。
后世部分史学家把司马炎的“封建举措”
定性为“不智之举”
“亡国之策”
，甚至说是“开历史倒车”
，而这恰恰是当时条件下的最佳选择，只是他的继承人没有维持住一个强势的中央政权，中央与诸侯王力量的失衡才是造成内乱的根本原因。
杨骏“吃独食”
的行为，果然引起了司马家王爷们极大的不满，这些骄横的王爷们有钱有枪，岂能向一个区区外戚低头？同时，权力欲极强的皇后贾南风在司马衷痴傻昏聩的情况下，也不甘把政权交给杨骏这等无能之辈，自己只做个碌碌无为的后宫之主。
她密诏汝南王司马亮、楚王司马玮入京，向杨骏夺权。
元康元年（291年）三月，楚王司马玮奉诏入朝，懦弱的杨骏不敢阻拦。
司马玮入朝后，贾南风及其党羽要求司马衷下诏，说杨骏谋反，司马玮趁机奉诏发兵讨伐，杨骏、杨珧，杨济全部坐罪被杀，夷灭三族；杨芷被废为庶人，送往金墉城囚禁，于元康二年（292年）在饥寒交加中死去。
显赫的杨氏一门被剪灭，数千人被株连。
杨家余下妇孺全被收官为奴，遣散到各家府邸。
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