当时镇守云南的沐英，得此消息后，
即率三万明军驰援定边府，
沐英率领明军赶到定边府时，麓川大军已将定边府团团包围，定边府危在旦夕。
为了避免定边府被攻陷，沐英毅然决定，立刻与麓川大军决战，不给麓川大军攻占定边府的机会。
决战前沐英和麾下将军，分析了麓川的军队，
得出结论：
麓川军队分为战兵辅兵，虽军力三十万，
战兵却不到十万，且战兵的战力及装备，不如明军，
麓川厉害的是战象，只要制服战象，麓川大军不足为虑。
对于战象，沐英早有耳闻，
为打击这些庞然大物，沐英早就给一部分明军，装备了当时最先进的火枪（火铳），并进行了阵型训练。
为提升火枪火药装填度，
沐英改进了火枪的射击方式，将火枪兵分为三队，
敌军临近时，第一队先进行射击，第一队射击完毕后迅到后方装填弹药。
第二队接着射击，第二队射完后迅到后方装弹药，
第三队接着射击，第三队射完后迅到后方装弹药。
此时，第一队已装好弹药，接着继续射击，这就是沐英明的“火枪三段击”
战术。
决战开始，
麓川军队驱使战象冲向明军，
沐英下令火枪兵，移至明军阵地最前沿备战，
待麓川战象进入射击范围，火枪兵按照指令列为三队依次开火，火枪出的声响，响彻整个山谷。
在持续火力输出下，战象开始不断出现伤亡，没有被打死和打伤的战象，也受到惊吓全部转头回奔，麓川军队中军阵型大乱。
思伦法见中军阵型已乱，便令让两翼骑兵合围明军，
麓川骑兵岂是大明开国之时的明军骑兵对手，
在明军骑兵几次冲锋下来，麓川军队即溃不成军。
沐英也没有放过麓川溃军，下令火炮兵照着往回逃命的，麓川溃军又是一阵猛轰。
麓川军队彻底失去斗志。
最后结果，在定边之战中，麓川军队精锐尽数折损，元气大伤，已无力抵挡明军的进攻，
思伦还算会做人，逃回后连忙派使者向明朝请降，
就此，开始臣服大明。
经过这次内乱，麓川土司元气大伤，诸多小土司纷纷脱离其控制。
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明朝于是趁机分设了孟养、木邦、孟定三个土府和潞江、干崖、大侯、湾甸四个长官司，
麓川王国土崩瓦解。
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